El concepto de andamio biorreabsorbible se convierte en un híbrido 'revolucionario'

por Nicole Lou, redactora senior de MedPage Today 19 de mayo de 2023

PARÍS -- Los avances en la tecnología de andamios biorreabsorbibles (BRS) sugieren un nuevo camino para la innovación: un enfoque híbrido que toma prestado tanto los stents metálicos convencionales como los andamios totalmente absorbibles en la revascularización coronaria.

Aquí, en la reunión de EuroPCR, el andamio "bioadaptor" de DynamX tuvo buenos resultados clínicos y de imágenes a los 12 meses informados junto con el progreso prometedor para el BRS basado en magnesio DREAMS 3G más tradicional.

Ambos dispositivos en investigación se basaron en las lecciones aprendidas del BRS Absorb de primera generación, que había sido diseñado para desaparecer en 1 a 2 años para mitigar la trombosis del stent y otros eventos adversos persistentes en la tecnología contemporánea de stent liberador de fármacos (DES).

Es bien sabido que Absorb mostró un aumento de la trombosis del armazón y el fracaso de la lesión diana en comparación con los stents metálicos, y los resultados decepcionantes persistieron en los datos de 5 años del ensayo ABSORB IV, también presentado en EuroPCR.

Andamio de bioadaptador DynamX

Con un diseño híbrido que consta de tres hebras metálicas enjauladas en un revestimiento biorreabsorbible, el DynamX funcionó tan bien como el Resolute Onyx DES e incluso mostró estabilización y regresión de la placa en el pequeño ensayo BIOADAPTOR RCT.

El fracaso de la lesión diana a los 12 meses alcanzó el 1,8 % frente al 2,8 % (P<0,001 para no inferioridad), un criterio de valoración que abarca la muerte cardiovascular, el infarto de miocardio (IM) del vaso diana, la revascularización de la lesión diana impulsada clínicamente y la trombosis del stent.

En particular, el volumen de la placa cayó un 4 % en las lesiones no calcificadas y un 9 % en las lesiones que contienen lípidos tratadas con el andamio bioadaptor, mientras que la placa creció con Resolute Onyx, según Shigeru Saito, MD, del Hospital General Shonan Kamakura en Kanagawa. Japón.

Saito enfatizó que DynamX "no es un sistema de stent biorreabsorbible", ya que en su lugar consta de tres hilos metálicos delgados recubiertos con una capa superior biorreabsorbible de ácido poliláctico-co-glicólico (PLGA) que contiene sirolimus que eluye durante 3 meses y se mantiene unido por un Capa base de polímero bioabsorbible de ácido poli-L-láctico (PLLA) que se reabsorbe durante 6 meses. Las hebras helicoidales desbloqueadas permanecen para el soporte de los vasos después de la formación y cicatrización de la neoíntima.

Esta es una tecnología "revolucionaria", dijo el director del curso EuroPCR William Wijns, MD, PhD, de la Universidad Nacional de Irlanda en Galway. Durante una conferencia de prensa, Wijns citó décadas de investigación que compararon stents con mejoras iterativas antes de que el grupo DynamX finalmente lograra el "santo grial" de la regresión de la placa.

BIOADAPTOR RCT aleatorizó a 445 pacientes a DynamX o Resolute Onyx DES.

Con varios subgrupos de pacientes sujetos a angiografía coronaria cuantitativa, ultrasonido intravascular y tomografía de coherencia óptica, las imágenes demostraron la superioridad de DynamX en puntos finales clave de imágenes secundarias, como la restauración de la pulsatilidad en el dispositivo, menor pérdida tardía de luz (LLL) y porcentaje de estenosis del diámetro.

El ensayo Infinity-Swedeheart en curso tiene como objetivo confirmar estos hallazgos en una cohorte más grande de 2400 pacientes.

Andamio de magnesio reabsorbible DREAMS 3G

Mientras tanto, el DREAMS 3G más delgado mostró una mejora con respecto a su predecesor en términos de restenosis a los 12 meses, cuando se espera que el BRS desaparezca.

En el estudio BIOMAG-1, el LLL en andamio fue de 0,24 mm con DREAMS 3G, en comparación con los 0,39 mm históricos observados con DREAMS 2G en el estudio BIOSOLVE-II. De manera similar, LLL en el segmento favoreció el 3G a 0,10 mm frente a 0,25 mm, según Michael Haude, MD, PhD, de Rheinland Klinikum Neuss-Lukaskrankenhaus en Alemania.

Las imágenes intravasculares mostraron una buena aposición de los puntales después del procedimiento índice y la preservación de la luz, dijo Haude. Además, la tasa de fracaso de la lesión diana a los 12 meses fue del 2,6 %, esencialmente todos los fracasos de la lesión diana impulsados ​​clínicamente con cero trombosis del armazón.

El DREAMS 3G de tercera generación contiene una nueva estructura de aleación de magnesio patentada y un revestimiento de sirolimus-PLLA. El grosor del puntal se ha reducido a tan solo 99 μm, por debajo del grosor de 150 μm del DREAMS 2G.

BIOMAG-1, el primer ensayo en humanos de 116 personas con lesiones de la arteria coronaria de novo, allana el camino para un ensayo aleatorizado más grande que compara DREAMS 3G con DES contemporáneo de tercera generación. Pronto comenzará el reclutamiento el ensayo BIOMAG-II con más de 1700 pacientes asignados aleatoriamente a DREAMS 3G o Xience DES.

"Estamos avanzando hacia un stent biorreabsorbible real, acercándonos a eso, pero... estos son los primeros pasos", comentó el panelista de la sesión Upendra Kaul, MD, del Hospital y Centro de Investigación Médica Batra en Nueva Delhi.

Lecciones de Absorb de primera generación

Los primeros días con el dispositivo Absorb culparon del bajo rendimiento del dispositivo a la técnica de implantación subóptima, pero incluso lograr que los operadores se unieran a un protocolo estricto no fue suficiente para darle al BRS una victoria en el ensayo ABSORB IV.

En comparación con el stent Xience metálico convencional, Absorb se asoció con un exceso de falla de la lesión diana a los 5 años (17,5 % frente a 14,5 %, HR 1,24, IC del 95 % 1,02-1,52), impulsado por el IM del vaso diana y la revascularización de la lesión diana impulsada por la isquemia. En particular, las diferencias se limitaron a los primeros 3 años (13,7 % frente a 10,5 %) en el análisis histórico, informó Gregg Stone, MD, del Sistema de Salud Mount Sinai en la ciudad de Nueva York.

A los 5 años, las tasas de trombosis del stent ya no eran estadísticamente diferentes entre dispositivos (1,7 % frente a 1,1 %, HR 1,65, IC del 95 % 0,82-3,29), tras una diferencia temprana detectable a los 3 años (1,4 % frente a 0,6 %, HR 2,47, IC 95% 1,02-5,96).

ABSORB IV fue diseñado para dar al BRS liberador de everolimus basado en PLLA de primera generación la mayor ventaja posible, probando el dispositivo en una población ampliada de 2604 personas con una técnica de operador mejorada en comparación con ensayos anteriores. Sin embargo, la confirmación del exceso de trombosis en el estudio fue parte de la razón por la cual la FDA advirtió contra el uso de Absorb y el dispositivo finalmente se retiró del mercado en 2017.

"Los resultados [presentes] no son una gran sorpresa y son ampliamente consistentes con lo que hemos visto en otros estudios", comentó el comentarista de la sesión Róisín Colleran, MBBCh, del Mater Private Hospital en Dublín. Si bien se esperaba que una técnica de implante optimizada en vasos más grandes, incluidos los pacientes con infarto de miocardio, aún podría mejorar los resultados a largo plazo, "lamentablemente no fue el caso en este estudio", dijo.

Durante el panel de discusión, Stephan Windecker, MD, del Hospital Universitario de Berna en Inselspital, Suiza, felicitó a Stone por el informe de 5 años, ya que muestra que "podemos aprender mucho de los fracasos".

Nicole Lou es reportera de MedPage Today, donde cubre noticias sobre cardiología y otros avances en medicina. Seguir

Divulgaciones

BIOADAPTOR RCT fue financiado por Elixir Medical. Saito reveló los honorarios de consultoría de Elixir Medical.

BIOMAG-1 fue patrocinado por Biotronik. Haude reveló la supervisión de Cardiac Dimensions, el apoyo a la investigación de Biotronik y los honorarios personales de Biotronik, OrbusNeich y Shockwave Medical.

ABSORB IV fue financiado por Abbott. Stone informó honorarios personales y subvenciones institucionales de Abbott.

Colleran y Kaul no hicieron revelaciones.

Windecker informó el apoyo a la investigación de Abbott.

Fuente principal

Euro PCR

Fuente de referencia: Saito S "BIOADAPTOR RCT: ensayo controlado aleatorizado de andamio de bioadaptador liberador de sirolimus versus stent liberador de fármaco liberador de zotarolimus" EuroPCR 2023.

Fuente secundaria

Euro PCR

Fuente de referencia: Haude M "Un nuevo andamio de magnesio biorreabsorbible para lesiones coronarias de novo (DREAMS 3G): resultados de un año del primer estudio en humanos BIOMAG-1" EuroPCR 2023.

Fuente adicional

Euro PCR

Fuente de referencia: Stone GW "Resultados clínicos a largo plazo y relacionados con la angina de Absorb BVS con técnica de implantación mejorada: resultados finales a 5 años del ensayo ciego ABSORB IV" EuroPCR 2023.